Inflamação a origem das doenças
Introdução
Embora saibamos que a inflamação aguda tem papel fundamental na defesa do organismo em períodos críticos como por exmeplo traumas físicos e infecções, pesquisar mais modernas revelaram que certos fatores sociais, ambientais e de estilo de vida podem promover a inflamação crônica sistêmica que, por sua vez, pode levar a várias doenças que representam de modo geral as principais causas de incapacidade e mortalidade em todo mundo, tais como infarto do miocardio e acidente vascular cerebral (AVC), câncer, diabetes mellitus, doença renal crônica, esteatose hepática, doenças auto-imunes e neurodegenerativas.
Este artigo traz um resumo dos principais pontos publicados em uma revisão científica publicada na revista Nature em Dez 2019. Descrevendo os mecanismos pelos quais a inflamação crônica é provavelmente o elemento central que promove as doenças crônicas de maior impacto no mundo.
Inflamação Aguda (BOA) x Crônica (RUIM)
Uma das descobertas médicas mais importantes das últimas duas décadas tem sido que o sistema imunológico e os processos inflamatórios estão envolvidos não apenas em algumas doenças específicas, mas numa grande variedade de condições inclusive de saúde mental que dominam a morbilidade e mortalidade atual de todo o planeta. De fato, as doenças inflamatórias crônicas têm sido reconhecidas como a causa de morte mais significativa no mundo, sendo mais de 50% de todas as mortes.
A inflamação é um processo biológico caracterizado pela ativação de células imunes e não imunes que protegem o hospedeiro de bactérias, vírus, toxinas e infecções, eliminando agentes agressores e promovendo a reparação e recuperação dos tecidos. Dependendo do grau e extensão da resposta inflamatória, incluindo se é sistêmica ou local, podem ocorrer alterações metabólicas e neuroendócrinas para conservar a energia e atribuir mais nutrientes ao sistema imune. Os efeitos comportamentais da inflamação incluem uma constelação de sintomas visando poupança de energia conhecidos como “comportamentos de doença”, tais como tristeza, anedonia (perda de prazer pelo que gosta), fadiga, redução da libido e da ingestão de alimentos, alteração do sono e da alteração de comportamento social, bem como aumento da pressão arterial, resistência à insulina e dislipidemia. Estas alterações comportamentais podem ser críticas para a sobrevivência durante os períodos de lesão física e ameaça infecciosa. Uma resposta inflamatória normal é caracterizada pelo aumento da atividade quando uma ameaça está presente e que se resolve uma vez passada a ameaça. Contudo, a presença de certos fatores sociais, psicológicos, ambientais e biológicos estão promovendo um estado de inflamação crônica sistêmica (ICS) de baixo grau, não infecciosa (isto é, “estéril”), que se caracteriza pela ativação de componentes do sistema imunológico muito diferente da resposta aguda.
As mudanças na resposta inflamatória de curta para longa duração podem causar uma quebra da tolerância imunológica e levar a grandes alterações em todos os tecidos e órgãos, bem como na fisiologia celular normal, o que pode aumentar o risco de várias doenças crônicas, tanto em indivíduos jovens como mais velhos. A ICS também pode prejudicar a função imune normal, levando a uma maior susceptibilidade a infecções e tumores e a uma fraca resposta às vacinas e infecções de modo geral. Além disso, a ICS durante a gravidez e a infância podem ter consequências de desenvolvimento sérios que incluem a elevação do risco de doenças crônicas dos filhos por alterar o comportamento da genética ainda dentro do útero.
Inflamação crônica sistêmica (ICS) e risco aumentado de doenças
A ICS aumenta frequentemente com a idade como indicado por estudos que mostram que as pessoas mais velhas têm níveis mais elevados de citocinas, quimiocinas e proteínas de fase aguda (marcadores de inflamação), bem como maior expressão dos genes envolvidos na inflamação, ou seja, a genética moduladora da inflamação “acorda” com a idade. Além disso, a ICS de baixo grau persistente causa danos colaterais aos seus órgãos ao longo do tempo, por exemplo, ao induzir stress oxidativo. As consequências clínicas dos danos provocados pela ICS podem ser graves e incluir um risco aumentado de síndrome metabólica, que inclui a tríade de hipertensão, hiperglicemia e dislipidemia; diabetes tipo 2; esteatose de fígado; hipertensão; doença renal crônica; vários tipos de câncer; depressão; doenças neurodegenerativas e auto-imunes; osteoporose e sarcopenia (perda de massa muscular). A evidência empírica de que a inflamação desempenha um papel no aparecimento ou progressão da doença é mais forte para a síndrome metabólica, a diabetes tipo 2 e a doença cardiovascular. De fato, há muito tempo que se sabe que pacientes com doenças auto-imunes como a artrite reumatóide, que se caracteriza por inflamação sistêmica, têm resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão, e que têm taxas mais elevadas de síndrome metabólica, diabetes tipo 2 além de infarto e AVC. Além disso, já é sabido de alguns anos que o biomarcador inflamatório da proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR) é um preditor de eventos cardiovasculares em homens e mulheres.
Muitos estudos reforçam essa teoria
Numa meta-análise recente com dados de mais de 160.000 pessoas em 54 estudos de longo prazo, níveis mais elevados de PCR circulantes foram associados a um aumento relativo do risco de doença coronária e mortalidade. A evidência mais convincente para uma associação entre ICS e risco de doença vem de ensaios controlados randomizados que testaram fármacos que visam especificamente citocinas pró-inflamação, tais como a interleucina (IL)-1β e o fator de necrose tumoral-alfa (TNF)-α. Numa meta-análise recente de oito estudos que incluiu um total de 260 participantes, verificou-se que a terapia inibidora anti-TNF-α reduziu significativamente a resistência à insulina em doentes com artrite reumatóide e melhora a sua sensibilidade insulínica. O risco de desenvolvimento da doença de Alzheimer também foi significativamente menor entre os doentes com artrite reumatóide tratados com o inibidor de TNF-α. Além disso, um outro estudo recente duplo cego do canakinumab avaliou mais de 10.000 adultos com antecedentes de infarto do miocárdio e elevação de PCR mostrou que os pacientes tratados com canakinumab tinham taxas mais baixas de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte em comparação com os tratados com placebo, apesar de não terem sofrido alterações no colesterol LDL, que é um dos fatores de risco para a DCV. Neste ensaio, os doentes tratados com canakinumab também exibiram uma menor probabilidade de angina instável levando a uma revascularização urgente. Em linha semelhante, um estudo recente com mais de 160.000 pessoas de North Glasgow descobriu que uma combinação dos marcadores inflamatórios são preditores de mortalidade por todas as causas durante 8 anos, ou seja, mais uma forte evidência de que a inflamação é o processo central responsável pelo desenvolvimento das doenças já mencionadas.
Apesar das provas que ligam o ICS ao risco de doenças e à mortalidade, não existem ainda exames com capacidade de indicar a presença de inflamação crônica prejudicial à saúde com perfeição.
Além da dosagem de todos esses marcadores na prática clínica serem caríssimos eles ainda não são suficientes para dar o panorama completo do estado inflamatório e nem são capazes de demonstrar a origem da inflamação em cada pessoa.
Portanto, existem provas de que um amento da atividade inflamatória está associada a idade mais avançada, mas isto não é verdade para todos os marcadores inflamatórios, e é possível que estas associações se devam, pelo menos em parte, a aumentos de doenças crônicas e fragilidade que estão frequentemente associados à idade, e não ao próprio envelhecimento biológico.
Para tentar solucionar esse problema, alguns investigadores empregaram uma abordagem multidimensional que envolve o ensaio de grandes números de marcadores inflamatórios e depois a combinação destes marcadores em índices mais robustos que representam uma atividade inflamatória aumentada. Num desses estudos, os investigadores utilizaram a análise de componentes para identificar marcadores pró e anti-inflamatórios e uma resposta imune inata que previa significativamente o risco de múltiplas doenças crônicas para além da mortalidade. Os investigadores realizaram um perfil molecular profundo da expressão genética de todo o sangue dos participantes, denominado transcriptoma; proteínas imunitárias denominadas imunoma; e subgrupos de frequências celulares, tais como CD8+ subgrupos de células T, monócitos, células naturais assassinas (NK), células B e CD4+. Isto permitiu aos investigadores construir uma trajetória de envelhecimento imunitário de alta dimensão que descreveu o funcionamento imune dos indivíduos melhor do que a sua idade cronológica. Esta nova métrica, por sua vez, previu com precisão a mortalidade por todas as causas, estabelecendo a sua potencial utilização futura para a identificação de doentes em situação de risco em cenários clínicos. Estes tipos de abordagens integrativas e multiníveis para caracterizar as ICS são promissoras, mas este trabalho está ainda na sua infância e é necessário muito mais investigação para identificar as melhores práticas de seleção e análise de biomarcadores relacionados com as ICS, a fim de produzir a informação mais útil e preditiva para quantificar o risco de doenças relacionadas com a idade.
Origem da inflamação crônica
O estado de ICS em indivíduos mais velhos é, segundo se pensa, causado em parte por um processo complexo chamado senescência celular (envelhecimento), que é marcado por uma detenção da proliferação celular e pelo desenvolvimento de um fenótipo(expressão genética) multifacetado associado à senescência. Uma característica proeminente deste fenótipo é o aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias e moléculas pró-inflamatórias a partir de células. As células senescentes que expressam este fenótipo podem, por sua vez, promover uma multiplicidade de condições e doenças crônicas de saúde, incluindo resistência à insulina, doença cérebro vascular, hipertensão arterial pulmonar, doença pulmonar obstrutivo crônica, Alzheimer e Parkinson, degeneração macular, osteoartrite e câncer.
A forma como as células senescentes geram tudo isso não é totalmente compreendida, mas a investigação existente aponta para uma combinação de fatores de risco sociais, ambientais e de estilo de vida. Entre as causas endógenas conhecidas desta manifestação encontram-se danos no DNA, perturbações epigenômicas e stress oxidativo. Pensa-se que os contribuidores não endógenos incluem infecções crônicas, obesidade induzida pelo estilo de vida, disbiose microbiana, dieta, alterações sociais e culturais, e tóxicos ambientais. Podemos notar as diferenças nas doenças crônicas associadas a ICS em culturas e países diferentes.
De forma proeminente, as taxas de doenças relacionadas com o SCI aumentaram dramaticamente tanto para os indivíduos mais velhos como para os mais jovens que vivem em países industrializados que seguem um estilo de vida ocidental, mas que são relativamente raros entre os indivíduos de populações não ocidentalizadas que aderem a dietas, estilos de vida e nichos ecológicos que se assemelham mais aos presentes durante a maior parte da evolução humana. Além disso, os hábitos alimentares e de estilo de vida, bem como a exposição a uma variedade de diferentes poluentes, podem aumentar o stress oxidativo, aumentar a expressão das vias de sinalização e causar perturbações genômicas e epigenômicas que podem induzir o envelhecimento celular. Outras provas de um papel do estilo de vida no desenvolvimento da inflamação crônica vêm de um estudo de 210 gémeos saudáveis com idades compreendidas entre os 8 e os 82 anos, que constatou que os fatores não-heritários são os que mais contribuem para as diferenças na inflamação crônica entre indivíduos e que a exposição a fatores ambientais é o principal motor da ICS. Em termos simples, a exposição refere-se à exposição de uma pessoa a elementos físicos, químicos e biológicos ao longo da vida, começando a partir do período pré-natal.
Infecções crônicas
O efeito das infecções ao longo da vida causadas em termos de envelhecimento e inflamação ainda carece de melhor entendimento. Embora vários estudos tenham relatado associações entre infecções crônicas e doenças auto-imunes, certos cânceres, doenças neuro-degenerativas e doenças cardiovasculares, as infecções crônicas parecem interagir sinergeticamente com factores ambientais e genéticos para influenciar estes resultados de saúde. De facto, os seres humanos infectados com uma variedade de vírus, bactérias e outros micróbios, e embora as infecções crônicas pareçam contribuir para as ICS, não são provavelmente o principal fator impulsionador. Por exemplo, populações de caçadores e outras sociedades não industrializadas existentes, tais como os caçadores Shuar da Amazônia equatoriana, Tsimané da Bolívia, Hadza da Tanzânia, agricultores de subsistência do Gana rural e horticultores de Kitava (Papua Nova Guiné) – todos minimamente expostos a ambientes industrializados, mas altamente expostos a uma variedade de micróbios, possuem taxas muito baixas de doenças crônicas relacionadas com a inflamação.
Os indivíduos das populações acima mencionadas têm, em média, uma esperança de vida relativamente curta, o que significa que alguns morrem antes de mostrarem sinais de envelhecimento avançado. No entanto, a relativa ausência de problemas de saúde relacionados com o ICS nestas populações não tem sido atribuída à genética ou a uma esperança de vida mais curta, mas sim ao estilo de vida e aos ambientes sociais e físicos que as pessoas habitam. Os seus estilos de vida, por exemplo, caracterizam-se por níveis mais elevados de atividade física, dietas compostas principalmente de fontes alimentares frescas ou minimamente processadas, e menos exposição a poluentes ambientais. Além disso, os indivíduos que vivem nestes ambientes têm geralmente ritmos circadianos que estão mais estreitamente sincronizados com as flutuações diurnas da exposição solar e os fatores de stress social que experimentam são diferentes dos tipicamente presentes em ambientes industrializados.
Acredita-se que estas características sociais e ambientais tenham predominado durante a maior parte da história evolutiva da homem até à industrialização. Esta conferiu muitos benefícios, incluindo estabilidade social; redução do trauma físico; acesso à tecnologia médica moderna; e melhoria das medidas de saúde pública, tais como saneamento básico, vacinação, o que reduziu significativamente as taxas de mortalidade infantil e aumentou a esperança média de vida. Contudo, mais recentemente, estas mudanças também provocaram mudanças radicais na dieta e no estilo de vida, resultando em circunstâncias de vida muito diferentes das que moldaram a fisiologia humana durante a maior parte da evolução. Acredita-se que isto tenha criado um desfasamento evolutivo caracterizado por uma separação crescente do seu nicho ecológico que por sua vez, tem sido considerado como sendo uma das principais causas da ICS.
Atividade física
Pensa-se que a industrialização tenha causado uma significativa diminuição global da atividade física. Um estudo mostrou que, a nível mundial, 31% dos indivíduos são considerados fisicamente inativos definidos como não cumprindo as recomendações internacionais mínimas de atividade física regular, sendo os níveis de inatividade mais elevados nos países de rendimento elevado do que nos países de rendimento baixo a médio. Nos Estados Unidos, estes números são ainda mais elevados, com aproximadamente 50% dos adultos americanos a serem considerados fisicamente inativos. O músculo esquelético é um órgão endócrino que produz e liber citocinas e outras pequenas proteínas, chamadas miocinas, na corrente sanguínea. Isto ocorre particularmente durante a contração muscular e pode ter o efeito de reduzir sistematicamente a inflamação. Verificou-se, portanto, que a baixa atividade física está diretamente relacionada com o aumento dos níveis inflamatórios em indivíduos saudáveis, bem como em sobreviventes de câncer da mama e pacientes com diabetes tipo 2. Estes efeitos podem, por sua vez, promover várias alterações fisiopatológicas relacionadas com a inflamação, incluindo resistência à insulina, dislipidemia, disfunção endotelial, pressão arterial elevada e perda de massa muscular (sarcopenia), que se verificou aumentarem o risco para uma variedade de condições crônicas. Consistente com estes efeitos, há fortes indícios de uma associação entre inatividade física e aumento do risco de doenças relacionadas com a idade e mortalidade. Uma meta-análise recente de estudos da Europa, dos Estados Unidos e do resto do mundo, incluiu 1.683.693 participantes, descobriu que passar de sedentário para atingir os 150 minutos de atividade aeróbica de intensidade moderada recomendados por semana estava associado a um risco mais baixo de mortalidade por doença cardiovascular em 23%, durante um período de seguimento médio de 12,8 anos. Além disso, dados de 1.44 milhões de participantes em vários estudos de coorte prospectivos revelaram que, em comparação com os indivíduos que exibiam níveis elevados de atividade física no tempo de lazer, os que estavam fisicamente inativos tinham um risco maior (>20%) de desenvolver vários cânceres, incluindo o adenocarcinoma esofágico; hepáticos, pulmonares, renais, cardíacos gástricos e endometriais; e leucemia mielóide, mesmo depois de se adaptarem a múltiplos fatores de risco, tais como gordura e estado tabágico (exceto câncer de pulmão). Da mesma forma, diversos outros estudos já demonstraram que a atividade física modera e regular podem reduzir em 40% doença de Alzheimer. Finalmente, o sedentarismo pode aumentar o risco dos indivíduos de doenças relacionadas à obesidade visceral que também acelera o envelhecimento.
Disbiose Intestinal
A obesidade pode também conduzir a ICS através de mecanismos de mediação microbiológica do intestino. Por exemplo, estudos realizados em indivíduos dinamarqueses moderadamente obesos sem diabetes e em mulheres francesas gravemente obesas encontraram alterações na composição microbiana intestinal e na riqueza genética microbiana que foram correlacionadas com o aumento da massa gorda, biomarcadores pró-inflamatórios e resistência à insulina. Além disso, em adultos mais velhos, as alterações na microbiota intestinal parecem influenciar o resultado de múltiplas vias inflamatórias. Esses fenômenos microbiológicos estão associados ao aumento da permeabilidade intestinal, ou seja permitem que o corpo absorva componentes que normalmente não seriam absorvidos. Esta uma causa suspeita de inflamação através da ativação das células imunes e de condições metabólicas mediadas pela inflamação, tais como a resistência à insulínica.
Mais amplamente, foi levantada a hipótese de que existe um equilíbrio complexo no ecossistema intestinal que, se perturbado, pode alterar a sua função e integridade e, por sua vez, causar ICS de baixo grau. Assim, pode ser importante identificar possíveis desencadeadores de disbiose e hiperpermeabilidade intestinal, que podem potencialmente incluir o uso excessivo de antibióticos, anti-inflamatórios não esteróides e inibidores da bomba de próton; falta de exposição microbiana induzida por uma higiene excessiva e contato reduzido com animais e solos naturais, que é um fenômeno muito recente na história humana, além claro do fatores dietéticos.
Dieta
A dieta típica que se tornou amplamente adotada em muitos países nos últimos 40 anos é relativamente baixa em frutas, vegetais e outros alimentos ricos em fibras e prebióticos e elevada em grãos refinados, álcool e alimentos ultra-processados, particularmente os que contêm emulsificantes. Estes factores dietéticos podem alterar a composição e função da microbiota intestinal e estão ligados ao aumento da permeabilidade intestinal e a alterações epigenéticas no sistema imunológico que acabam por causar a ICS. Contudo, a influência da dieta na inflamação não se limita a estes efeitos no microbioma.
Por exemplo, os produtos finais avançados de glicação e lipoxidação absorvidos oralmente que se formam durante o processamento de alimentos estão promovem o aumento de apetite e estão ligados ao excesso de consumo e, consequentemente, à obesidade e inflamação. Além disso, os alimentos de elevada carga glicêmica, tais como açúcares isolados e grãos refinados, que são ingredientes comuns na maioria dos alimentos ultra-processados, podem causar um aumento do stress oxidativo que ativa os genes inflamatórios.
Também existem evidências que o excesso de sal inclina os macrófagos para um fenótipo pró-inflamatório caracterizado pela diferenciação crescente das células T CD4+ em células T helper (TH)-17, que são altamente inflamatórias, e diminui a expressão e atividade anti-inflamatória das células T reguladoras. Além disso, a ingestão elevada de sal pode causar alterações adversas na composição da microbiota intestinal, como exemplificado pela população reduzida de Lactobacillus observada em animais e humanos. Esta população específica é crítica para a saúde, pois regula as células TH17 e aumenta a integridade da barreira epitelial intestinal, reduzindo assim a inflamação sistémica. Consistente com os efeitos nocivos esperados para a saúde do consumo de alimentos ricos em gorduras trans e sal, um recente estudo de coorte com 44.551 adultos franceses que foram seguidos durante uma média de 7,1 anos constatou que um aumento de 10% na proporção do consumo de alimentos ultra-processados estava associado a um risco 14% maior de mortalidade por todas as causas. Estes factores incluem deficiências em micronutrientes, incluindo zinco e magnésio, que são causados pela ingestão de alimentos processados ou refinados com baixo teor em vitaminas e minerais, e com níveis de ômega-3 baixos, o que tem impacto na fase de resolução da inflamação.
Os ácidos graxos de cadeia longa ômega-3 – especialmente o ácido eicosapentaenóico e o ácido docosahexaenóico (EPA e DHA) modulam a expressão dos genes envolvidos no metabolismo e na inflamação. Mais importante, são precursores de moléculas que estão envolvidas na resolução da inflamação. Os principais contribuintes para a crescente incidência mundial do estatuto de baixo ómega-3 são uma baixa ingestão de peixe e uma elevada ingestão de óleos vegetais ricos em ácido linoleico. Por sua vez, vários estudos randomizados mostraram que a suplementação com ácidos ômega-3 reduzem a inflamação e podem ter efeitos promotores de saúde.
Finalmente, quando combinado com baixa atividade física, o consumo de alimentos processados pode causar grandes alterações no metabolismo celular ativando a máquina inflamatória e o envelhecimento gerando um estado biológico que tem sido chamado “inflammagin”.
Como o cérebro, intestino, fígado, rim, tecido adiposo e músculo são impulsionado por uma variedade de mecanismos relacionados com a idade molecular compondo então os pilares do envelhecimento epignético.
Estresse e Sono
Para além da inatividade física e da dieta, a revolução industrial e a era moderna deram origem a mudanças nas interações sociais e na qualidade do sono que podem promover o ICS e a resistência à insulina, aumentando, por sua vez, o risco de obesidade, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e mortalidade por todas as causas. Além disso, os fatores de stress psicológico que estão persistentemente presentes em alguns ambientes tais como os caracterizados por elevada procura de emprego, podem causar alterações fisiológicas que perturbam a capacidade dos glicocorticóides de regular eficazmente a atividade inflamatória devido à diminuição da sensibilidade causada pela elevação crônica do cortisol, conduzindo por sua vez ao ICS e a uma saúde deficiente. Outra característica central da sociedade moderna que tem ocorrido muito recentemente na história evolutiva humana é a maior exposição à luz artificial, especialmente após o pôr-do-sol, aumenta a excitação e o alerta à noite, causando assim uma perturbação do ritmo circadiano, o que por sua vez promove a inflamação, e é um risco de doenças relacionadas com a inflamação. Como exemplo, verificou-se que o trabalho noturno aumenta o risco para a síndrome metabólica e é suspeito de ser um fator causal na obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovaculares, bem como no câncer da mama, ovário, da próstata, colorretal e pancreático.
Existem muitas abordagens interessantes que não necessitam de fármacos para manejo de ansiedade, basta fazer uma pesquisa mais aprofundada na literatura médica.
Tóxicos ambientais e industriais
O rápido aumento da urbanização nos últimos 200 anos trouxe consigo um aumento sem precedentes da exposição humana a vários xenobióticos, incluindo poluentes atmosféricos, resíduos perigosos e produtos químicos industriais que promovem a ICS. Todos os anos, são introduzidos cerca de 2.000 novos químicos em artigos que os indivíduos utilizam ou ingerem diariamente, incluindo alimentos, produtos de higiene pessoal, medicamentos sujeitos a receita médica, produtos de limpeza doméstica e produtos de manutenção da relva. Já se testou mais de 9.000 produtos químicos utilizando mais de 1.600 ensaios clínicos que demonstraram que numerosos produtos químicos aos quais as pessoas estão normalmente expostas alteram grandemente as vias de sinal molecular subjacentes à inflamação e risco de doenças relacionadas com a inflamação. O tabagismo, que continua a ser um problema de saúde mundial, é mais uma fonte de xenobióticos que tem sido associada a uma variedade de doenças relacionadas com a inflamação.
Possíveis Origens Geradas na Infância
As origens da ICS também podem ser vista a partir de uma perspectiva desenvolvimentista individual. Por exemplo, está bem estabelecido que as circunstâncias da infância têm um impacto significativo nas respostas metabólicas e imunitárias mais tarde na vida, que por sua vez contribuem para desenvolver ICS na vida adulta. A obesidade infantil, por exemplo, está fortemente associada a grandes alterações no tecido adiposo e disfunções metabólicas que causam ICS relacionados com o metabolismo. Como as crianças obesas se tornam frequentemente adolescentes e adultos obesos, o risco de desenvolvimento de um fenótipo pró-inflamatório. Outro exemplo de vem de estudos epidemiológicos mostrando que uma maior exposição microbiana na infância está associada a um risco reduzido de inflamação crônica na idade adulta, como previsto pela hipótese da higiene. Além disso, há evidências de que a exposição ao stress psicológico no início da vida, por exemplo, sob a forma de abuso, negligência, maus tratos, intimidação ou viver num ambiente socioeconômico baixo, pode aumentar as respostas neurais a ameaças que podem aumentar a atividade inflamatória provavelmente pelo estresse. Mais atrás na trajetória de desenvolvimento estão dados que mostram que o sistema imune é programado durante o período pré-natal e é afetado por alterações epigenéticas induzidas por exposições ambientais maternas (por exemplo, agentes infecciosos, dieta, stress psicológico e xenobióticos) durante a vida intra-uterina e mesmo antes da concepção, quando os fatores paternais também podem ter um efeito epigenético. Em conjunto, estes efeitos criam o potencial para a transmissão de genes de risco para a ICS. Em suma, acredita-se que a inflamação materna durante a gestação passa um “código” inflamatório através de modificações epigenéticas à descendência, que exibirá um risco elevado de ICS na infância e na idade adulta e, por conseguinte, será mais susceptível de sofrer de uma grande variedade de problemas relacionados a inflamação.
Inflamação crônica dificulta combate a infecções e imunidade por vacinas
Apesar da observação de que a ICS geralmente aumenta com a idade, a maioria dos adultos mais velhos experimenta uma diminuição da regulação da resposta imunitária que leva a um aumento da susceptibilidade a infecções virais e a respostas enfraquecidas às vacinas. Este aparente paradoxo pode ser explicado por vários mecanismos. Especificamente, ICS elevada pode levar a uma ativação constitutiva de baixo grau basal de várias vias de sinalização, o que resulta numa resposta aguda enfraquecida a múltiplos estímulos em células imunitárias de adultos mais velhos. Foi também demonstrado que a ICS também prediz a hiporesponsividade à vacina contra a hepatite B em humanos. Além disso, há provas de que certos biomarcadores inflamatórios, como o PCR, estão inversamente correlacionados com a resposta dos adultos mais velhos a outras vacinas, como a vacina contra o herpes zoster. Curiosamente, isto também parece ser verdade para os indivíduos mais jovens. Entre os adolescentes, por exemplo, verificou-se que aqueles que respondem bem à vacinação contra a febre tifóide apresentam concentrações mais baixas de PCR do que os não-respondedores na idade adulta. Em suma, esta investigação ajuda a explicar o enviesamento pró-inflamatório/anti-viral que ocorre à medida que os indivíduos envelhecem. Este trabalho também sugere que a exposição a um ambiente inflamatório no início da vida é um determinante importante de múltiplos aspectos do imuno-fenótipo de um indivíduo na idade adulta.
Conclusões e perspectivas
Podemos notar com essa grande quantidade de dados clínicos e científicos de que não basta abordar um ou dois elementos para manter a longevidade saudável e reduzir os níveis inflamatórios. Há necessidade de harmonizar todos os diferentes elementos a fim de evitar qualquer condição crônica que possa diminuir a qualidade de vida e gerar doença em um indivíduo. Este artigo trata de forma resumida diversas origens que indiretamente trazem orientações de como regularizar e reduzir o quadro inflamatório.
Contudo cada item abordado merece uma atenção especial pois existem inúmeros estudos que apontam as melhores práticas para se ter um manejo adequado de todas essas condições que conduzem ao quadro inflamatório crônico. Também há necessidade vital de compreender que cada indivíduo deve ser avaliado de forma única, não existe modo único de gerenciar todos esses fatores.
A ciência avança a cada dia e sempre haverá possibilidade de novos entendimentos e novas maneiras de resolução dos problemas, não há motivo para cristalizar o conhecimento acadêmico.
